'n Biomerker-gebaseerde klassifikasie van kortikobasale sindroom 

---

Kortikobasale sindroom (KBS) is 'n klinies gedefinieerde sindroom met progressiewe bewegingsversteurings en kortikale tekens en simptome, wat veroorsaak kan word deur 'n spektrum van verskillende neuropatologies gedefinieerde siekte-entiteite. KBS word meestal geassosieer met 4-herhaling tauopatieë (4RT's), insluitend progressiewe supranukleêre verlamming (PSP) en kortikobasale degenerasie, of die gemengde 3-herhaling / 4-herhaling tauopatie Alzheimer se siekte (AD). Lewy-tipe α-sinukleinopatieë (LTS), TDP-43 proteinopatieë, of gemengde patologieë kan egter ook as KBS voorkom. Tog bly die kliniese relevansie van die verskillende patologieë onderliggend aan KBS swak verstaan. Daarom het die huidige studie daarop gemik om KBS-pasiënte molekulêr te klassifiseer deur biomerkers vir amiloïed (Aβ), Tau, en α-sinukleïen (αSyn) te gebruik, wat 'n in vivo subklassifikasie moontlik maak. 

Ons het 'n prospektiewe kohortstudie uitgevoer met 50 CBS-pasiënte wat klinies gemonitor is by die LMU Universiteitshospitaal München. Biomerkerontledings het serebrospinale vloeistof (CSF)-metings van Aβ42- en Aβ42/40-verhoudings, [18F]Flutemetamol β-amiloïed-PET, [18F]PI-2620 Tau-PET, en CSF αSyn-saadamplifikasie-toetse ingesluit. Neurofilament-ligteketting (NfL) in CSF het gedien as 'n nie-spesifieke merker van neurodegenerasie. Biomerker-positiwiteit of -negatiwiteit het 'n stratifikasie van CBS in ses groepe moontlik gemaak, wat bona fide-siekte-entiteite identifiseer gebaseer op Aβ-, Tau- en αSyn-kombinasies.  

Ons bevindinge het 'n hoë voorkoms van Tau-positiwiteit getoon, met 90% van CBS-pasiënte wat Tau-positief was, terwyl Aβ- en αSyn-positiwiteit in onderskeidelik 28% en 24% van die gevalle waargeneem is. Stratifikasie volgens biomerker-gedefinieerde siekte-entiteite het getoon dat 52% van CBS-gevalle ooreenstem met 4RT, 18% met AD, 10% met die gelyktydige voorkoms van AD en LTS, 10% met 4RT en LTS, en 4% met geïsoleerde LTS. 6% het ongeklassifiseerd gebly. αSyn-positiwiteit was meer algemeen in CBS-gevalle met vermoedelike AD (36%), in vergelyking met dié met vermoedelike 4RT (16%). Klinies was Aβ-positiwiteit geassosieer met sterker kognitiewe inkorting in die Montreal Kognitiewe Assessering en die Demensie-apraksietoets. Tau-positiwiteit was geassosieer met meer ernstige motoriese simptome, maar het geen beduidende effek op siekteprogressietempo's getoon nie. In teenstelling hiermee het αSyn-positiewe pasiënte milder motoriese simptome, laer PSP-graderingskaaltellings en 'n stadiger progressie oor tyd getoon, vergesel van beduidend laer basislyn-CSF NfL-vlakke. 

Ons studie beklemtoon die molekulêre heterogeniteit van CBS, en beklemtoon die potensiaal van biomerker-gebaseerde stratifikasie om diagnostiese akkuraatheid te verbeter en geteikende behandelings te lei. 

Lees die vraestel