DEEL 29, UITGAWE 4 • DESEMBER 2025.
Atrofie in veelvuldige stelselatrofie hou verband met mitochondriale en oligodendrocytiese prosesse
Om die Junior-toekenning by die 2025 MDS-kongres te ontvang, is 'n ongelooflike eer, en ek is innig dankbaar vir hierdie erkenning. As 'n neuroradioloog met 'n sterk belangstelling in neurobeelding van atipiese Parkinson-sindrome, was my doel nog altyd om beeldvorming nie net as 'n diagnostiese instrument te gebruik nie, maar as 'n venster op die biologiese prosesse wat hierdie komplekse afwykings dryf. Hierdie toekenning beklemtoon die belangrikheid van hierdie werk en die potensiaal van gevorderde beeldvorming om beduidend by te dra tot ons begrip van neurodegenerasie.
Ek het opleiding in neuroradiologie ontvang by die Pitié-Salpêtrière-hospitaal in Parys, gevolg deur 'n navorsingsmeestersgraad in biomediese beeldvorming. Uiteindelik het my belangstelling in die meganismes onderliggend aan Parkinson-afwykings my gelei om 'n PhD te volg wat fokus op die gebruik van multimodale MRI en masjienleer om vroeë differensiële diagnose te verbeter en siektespesifieke patofisiologie te verduidelik. Ek brei hierdie werk verder uit as deel van my postdoktorale genootskap by die Neuro, McGill Universiteit, Montreal. My onlangse werk put uit beide my kliniese en navorsingsagtergronde, en beklemtoon hoe beeldvorming kliniese waarnemings kan oorbrug met molekulêre prosesse wat diep in die brein plaasvind.
In die studie wat deur die toekenning erken word, getiteld "Atrofie in Veelvuldige Stelselatrofie Hou verband met Mitochondriale en Oligodendrocytiese Prosesse," het ons gepoog om die biologiese onderbou van breinatrofie in veelvuldige stelselatrofie (MSA) beter te verstaan. Alhoewel MSA 'n welbekende α-sinukleinopatie is wat hoofsaaklik op oligodendrosiete gemik is, bly die patofisiologie daarvan onvolledig verstaan. Neurobeelding bied 'n unieke geleentheid om hierdie meganismes nie-indringend te verken.
Ons kohort het 65 pasiënte met MSA en 181 gesonde kontroles ingesluit. Ons het eers die patroon van breinatrofie gekarteer met behulp van strukturele MRI, wat die verwagte betrokkenheid van die serebellum, pons en basale ganglia, veral die putamen, getoon het. Wat hierdie studie innoverend maak, is hoe ons hierdie strukturele veranderinge aan onderliggende molekulêre bane gekoppel het deur MRI-data te integreer met transkriptomiese inligting van die Allen Human Brain Atlas, 'n uitgebreide geen-ekspressiebron afgelei van postmortem gesonde breine. Deur gebruik te maak van gedeeltelike kleinste kwadrate-regressie, het ons geen-ekspressiekomponente geïdentifiseer wat ooreengestem het met die MSA-spesifieke atrofiepatroon. Geenverrykingsanalise het aan die lig gebring dat die atrofiese streke oorekspressie van gene getoon het wat verband hou met mitochondriale funksie en oligodendrositiese prosesse, twee bane sentraal tot MSA-patologie. Van kritieke belang, toe ons die analise in 'n PD-kohort herhaal het, het die mitochondriale geenverryking slegs in MSA verskyn, wat die siektespesifisiteit daarvan ondersteun. Ons het hierdie benadering verder aangevul met PET-reseptor-digtheidskaarte afgelei van groot, publiek beskikbare datastelle. Deur reseptorverspreidings met MSA-verwante atrofiepatrone te korreleer, het ons ondersoek hoe neurotransmitter- en sellulêre reseptorstelsels verander of kwesbaar kan wees in streke wat deur die siekte geraak word. Hierdie gekombineerde beeldvorming-molekulêre benadering beklemtoon hoe roetine MRI, wanneer dit gepaard gaan met normatiewe molekulêre datastelle, biologies betekenisvolle insigte kan lewer.
Een van die belangrikste implikasies van hierdie werk is dat dit die biologiese geldigheid van MRI-gebaseerde merkers versterk. Deur te toon dat strukturele veranderinge ooreenstem met onderliggende mitochondriale en oligodendrositiese abnormaliteite, bring ons nader aan die ontwikkeling van beeldvormingsbiomerkers wat nie net siektes opspoor nie, maar ook progressie of terapeutiese reaksie volg.
Met die oog op die toekoms beplan ek om hierdie navorsingslyn uit te brei. Ek fokus tans op ultra-hoëveld MRI teen 7 Tesla, wat uitsonderlike ruimtelike resolusie bied en ons moontlik kan toelaat om mikroskopiese veranderinge op te spoor wat voorheen buite ons bereik was. Nog 'n belowende rigting is rugmurgbeelding, 'n onderontginde maar kritieke gebied in Parkinson-afwykings. Baie klem is op die brein geplaas, maar belangrike patologiese prosesse vind ook op ruggraatvlak plaas, en gevorderde beelding kan help om dit te ontbloot.
Om die Junior-toekenning te ontvang, is beide 'n voorreg en 'n motivering om hierdie werk voort te sit. Ek hoop dat hierdie pogings bydra tot die verbetering van vroeë diagnose, die verfyning van biomerkers en uiteindelik die verdieping van ons begrip van MSA en verwante afwykings.
Jy kan die opnames van die 2025-plenaire sessie, insluitend die Junior-toekenningslesings, tot 30 April 2025 besigtig.
Luister na 'n podsendingonderhoud oor hierdie abstrak: 
Luister nou
Lees meer Beweeg Langs: