Seltipe-spesifieke tweerigtingmodulasie van STN-neurone wat parkinsoniese motoriese simptoom red

---

Om die Junior-toekenning by die 2025 MDS-kongres te wen, was werklik een van die droom-wat-waar geword-oomblikke van my loopbaan. Sedert my eerste deelname aan MDS in Stockholm in 2014, het ek gesien hoe baie uitstaande jong navorsers hierdie eer ontvang, en oor die jare het ek ook gesien hoe die toekenningswenners ontwikkel tot toonaangewende navorsers wat die veld verder as die voorpunt vorm. Om die toekenning eintlik te ontvang, het surrealisties gevoel; ek kon aanvanklik nie die kennisgewing glo nie, en ek onthou dat ek gevra het of daar enige fout was en of dit waar was. Die beste deel van die toekenning was om my vrou en seun na die toekenningslesings te bring, en ek het die kans gehad om my werk aan my familie voor te stel.  

Ek onthou die dag toe ek neurologie as my toekomstige loopbaan gekies het. Tydens my internskap in die Departement van Anestesiologie het ek my eerste DBS-operasie in Junie 2010 aanskou. Ek onthou daardie oomblik nog helder: Die pasiënte is tydens die prosedure wakker gemaak, en ek het die dramatiese effek van DBS op die bewing van pasiënte met Parkinson se siekte gesien. Die pasiënt was in trane, en ek het nie so 'n diepgaande oomblik verwag terwyl ek agter die narkosemasjien gesit het nie. Daardie enkele ervaring het my laat lus voel om bewegingsversteurings dieper te verstaan ​​en het my gemotiveer om mentors te soek wat my kon lei. Om professor Beomseok Jeon (BJ) te ontmoet, was deurslaggewend; sy mentorskap het my pad gevorm en my aan die wêreld van kliniese neurologie en bewegingsversteurings bekendgestel. As 'n neurologie-resident het ek die geleentheid gehad om baie PD-pasiënte met DBS te sien, en ek het die merkwaardige voordele van stimulasie begin waarneem, beide op kort en lang termyn. Aanvanklik het ek selfs gewonder hoekom ons die meganismes van DBS moes bestudeer as dit reeds so goed klinies gewerk het. Maar mettertyd het ek besef hoe min ons eintlik van die onderliggende neurofisiologie verstaan ​​het. 

Hierdie onvervulde behoefte het my gelei om 'n voltydse PhD aan die Koreaanse Gevorderde Instituut vir Wetenskap en Tegnologie (KAIST) te volg, waar ek my verdiep het in basiese neurowetenskap van die basale ganglia deur gebruik te maak van nuwe tegnologieë soos enkel-eenheid elektrofisiologie, optogenetika en in-vivo kalsiumbeelding. My werk het gefokus op die begrip van die meganismes van die basale ganglia deur funksionele disseksie van sy stroombane. 

Toe ek na die voltooiing van my PhD na die hospitaal teruggekeer het, het ek meer diep betrokke geraak by die behandeling van pasiënte met Parkinson se siekte met behulp van diep breinstimulasie (DBS) as 'n kliniese genoot onder professor BJ. Met meer ervaring het ek dinge begin sien wat ek voorheen nie waardeer het nie. Benewens die aanskoue van beduidende kliniese verbeterings, het ek ook die nie-motoriese newe-effekte teëgekom wat sommige pasiënte ervaar. Hoe meer ek pasiënte sien sukkel het met kognitiewe of gemoedsverwante newe-effekte na bilaterale STN DBS, hoe meer het my nuuskierigheid gegroei – wat uiteindelik 'n oortuiging geword het: Om uitkomste te verbeter, newe-effekte te verminder en die volgende generasie neuromodulasie-terapieë te ontwerp, moet ons eers die presiese stroombane verstaan ​​wat ons moduleer. Dit was gedurende hierdie tydperk dat die idee vir my bekroonde projek begin vorm aanneem het. Opkomende bewyse het daarop gedui dat die subtalamiese kern (STN) baie meer heterogeen was as wat tradisioneel geglo is. Danksy die ontdekking van my kollega Jinny Kim van KIST, kon ons die sellulêre subtipes binne STN verstaan. Ons het gehipotetiseer dat spesifieke seltipes (parvalbumien-ekspressiewe neurone) meer betrokke kan wees by motoriese simptome in Parkinson-siekte gebaseer op topografiese verspreiding en elektrofisiologiese eienskappe. 

Oor byna drie jaar se werk, met behulp van verskeie Parkinson-muismodelle en gevorderde stroombaanmodulasie-instrumente, het ek en my span dwingende bewyse ontdek dat die selektiewe modulasie van parvalbumienneurone parkinsoniese motoriese simptome kan red, terwyl die modulasie van ander subpopulasies binne die STN nie voordele in motoriese tekorte in die PD-model opgelewer het nie. Hierdie bevindinge het die idee versterk dat toekomstige neuromodulasie baie meer presies kan wees, en spesifieke sellulêre subtipes kan teiken om die voordeel te verhoog terwyl newe-effekte geminimaliseer word. Indien dit oor modelle heen bekragtig en met nuwer tegnologieë uitgebrei word, kan sulke insigte uiteindelik die volgende generasie DBS-stelsels lei wat slegs die mees terapeutiese mikrostroombane kan stimuleer terwyl dié wat bydra tot kognitiewe of emosionele nadelige effekte, gespaar word. Dit kan fundamenteel hervorm hoe ons DBS-programmering in die toekoms personaliseer. 

Om die Junior-toekenning te ontvang is nie net 'n persoonlike mylpaal nie, maar ook 'n herinnering aan waarom wetenskaplike nuuskierigheid en deursettingsvermoë so belangrik is. Ek hoop my reis moedig ander jong navorsers aan om hul vrae met passie te volg. Soms kan 'n enkele oomblik van inspirasie – soos my eerste DBS-operasie – 'n loopbaan transformeer. En soms word drome werklik waar. Ek wil graag al my kollegas en laboratoriumlede bedank, veral professor BJ vir sy leiding dwarsdeur my loopbaan. En laastens wil ek my opregte waardering teenoor my familie uitspreek vir hul onwrikbare ondersteuning. 

Jy kan die opnames van die 2025-plenaire sessie, insluitend die Junior-toekenningslesings, tot 30 April 2025 besigtig. 

Kyk lesings

Luister na 'n podsendingonderhoud oor hierdie abstrak:    Luister nou