Progressiewe Supranukleêre Verlamming (PSP) Studiegroep

Die diagnostiese goue standaard is patologiese diagnose (Hauw et al., Neurology. 1994;44:2015-9). Kliniese diagnose bly 'n uitdaging. Die kriteria van die Nasionale Instituut vir Neurologiese Versteurings en Beroerte en die Vereniging vir PSP (NINDS-SPSP) is voorgestel vir die kliniese diagnose (Litvan et al., Neurology 1996; 46:922-930). Validering van hierdie kriteria in onafhanklike stelle pasiënte het 'n hoë positiewe voorspellende waarde getoon, alhoewel lae sensitiwiteit, veral gedurende die vroeë verloop van die siekte en vir variante kliniese aanbiedings (Osaki et al., Mov Disord. 2004;19;181–189; Respondek et al., Mov Disord. 2013 doi: 10.1002/mds.25327). Die NINDS-SPSP-kriteria het veral nie die herkenning van die onlangs beskryfde veranderlike fenotipiese PSP-aanbiedings en die baie vroeë kliniese manifestasies toegelaat nie.

'n Baie belangrike aspek is die differensiële diagnose teenoor kortikobasale degenerasie (CBD).

Daarom het die MDS-PSP-studiegroep nuwe MDS-kriteria vir die kliniese diagnose van PSP vasgestel op grond van 'n sistematiese sifting van meer as 6000 gepubliseerde oorspronklike navorsingsartikels en 'n gefokusde konsensusvergadering met ~40 internasionale kundiges (Höglinger et al., vir die Movement Disorder Society-ondersteunde PSP-studiegroep. Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy - The Movement Disorder Society Criteria. Movement Disorders, 2017;32(6):853-864).

'n Validering van die MDS-PSP-kriteria in onafhanklike retrospektiewe klinies-patologiese gevalle is tans aan die gang.

'n Gesamentlike prospektiewe validering van die MDS-PSP-kriteria is ook aan die gang (sien doelwit 2).

Ons doel is om kliniese navorsingsnetwerke te skep om die gehalte van kliniese natuurgeskiedenisdata, neurobeeldingsdata en biomateriale te verbeter. Daarom is kliniese navorsingsnetwerke ingestel in

• Frankryk (NS-PARK/FCRIN netwerk PI's: Jean-Christoph Corvol, Olivier Rascol)

• Duitsland (Beskryf-PSP / ProPSP Studies: PI: Günter Höglinger)
• Italië (Italiaanse PSP-register: PI's: Paolo Barone / Angelo Antonini)
• Japan (JALPAC-studie, PI: Takahiko Tokuda, Ikuko Aiba, Kenji Nakashima)
• VK (PROSPECT-UK Studie, PI: Huw Morris)
• VSA (4RTNI / ARTFL Studies, PI: Adam Boxer)

Ons gaan voort met ons pogings om protokolle vir die nasionale kohortstudies te harmoniseer om die wetenskaplike uitset te maksimeer. Daar is 'n besondere behoefte om natuurlike historiese data te genereer vir die variante kliniese manifestasies van PSP, soos nou vir die eerste keer in die MDS-PSP-kriteria geoperasionaliseer, as 'n basis vir toekomstige terapeutiese proewe.

Tans beskikbare behandelingsopsies is beperk tot simptomatiese intervensies met lae doeltreffendheid. Geen beskermende of genesende behandelingsopsies is tans beskikbaar nie. Daarom beoog ons om maatreëls te loods wat terapeutiese kliniese proewe in PSP fasiliteer.

Basiese wetenskap gaan voort om molekulêre teikens en ooreenstemmende intervensies te identifiseer. Vertaling in kliniese proewe om hul veiligheid en doeltreffendheid te evalueer, bly agter. Die redes lê dus deels in die beperkte repertoire van studie-ontwerpe spesifiek vir PSP. Vir hierdie doel moet ons kliniese tellings en skale ontwikkel en optimaliseer om siektespesifieke teikensimptome te kwantifiseer, en om surrogaatmerkers vir siekteprogressie te identifiseer. Die verkryging van die natuurlike historiese data wat nodig is vir kragberekening is veral uitdagend in PSP as gevolg van sy breë kliniese spektrum, afwesigheid van algemeen aanvaarde kliniese subklassifikasiekriteria, en geografiese fragmentering van kliniese navorsing.

Die MDS-PSP-studiegroep is aktief betrokke by die optimalisering van die kliniese proefmetodologie, bv.

• Stamelou M, Schöpe J, Wagenpfeil S, del Ser T, Antonelou RCh, Oertel WH, Boxer AL, Höglinger GU. Kragberekeninge en Placebo-effekberaming vir Kliniese Proewe in Progressiewe Supranukleêre Verlamming. Bewegingsversteurings, 2016;31(5):742-7.
• Höglinger GU, Schöpe J, Stamelou M., Kassubek J., Del Ser T, Boxer AL, Wagenpfeil S, Huppertz HJ, Longitudinale MRI-volumetrie as 'n uitlesing vir kliniese proewe in progressiewe supranukleêre verlamming: nuwe gekombineerde telling. Bewegingsversteurings. 2017;32(6):842-852.

Die MDS-PSP-studiegroeplede het bewese kundigheid om professioneel kliniese proewe in PSP uit te voer, bv.:

• Stamelou M, Reuss A, Pilatus U, Magerkurth J, Niklowitz P, Eggert KM, Krisp A, Menke T, Schade-Brittinger C, Oertel WH, Höglinger GU. Korttermyn-effekte van koënsiem Q10 in progressiewe supranukleêre verlamming: 'n gerandomiseerde, placebo-beheerde proef. Bewegingsversteurings, 2008;23:942-9.
• Tolosa E, Litvan I, Höglinger GU, Burn D, Lees A, Andrés MV, Gómez-Carrillo B, León T, Del Ser T; TAUROS Ondersoekers. 'n Fase 2-proef van die GSK-3-inhibeerder tideglusib in progressiewe supranukleêre verlamming. Mov Disord. 2014 Apr;29(4):470-8.
• Höglinger GU, Huppertz HJ, Wagenpfeil S, Andrés MV, Belloch V, León T, Del Ser T; TAUROS MRI-ondersoekers. Tideglusib verminder die progressie van breinatrofie in progressiewe supranukleêre verlamming in 'n gerandomiseerde proef. Mov Disord. 2014 Apr;29(4):479-87.
• Boxer AL, Lang AE, Grossman M, Knopman DS, Miller BL, Schneider LS, Doody RS, Lees A, Golbe LI, Williams DR, Corvol JC, Ludolph A, Burn D, Lorenzl S, Litvan I, Roberson ED, Höglinger GU, Koestler M, Jack CR Jr, Van Deerlin V, Randolph C, Lobach IV, Heuer HW, Gozes I, Parker L, Whitaker S, Hirman J, Stewart AJ, Gold M, Morimoto BH; AL-108-231 Ondersoekers. Davunetide in pasiënte met progressiewe supranukleêre verlamming: 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde fase 2/3-proef. Lancet Neurol. 2014 Julie;13(7):676-85.

Dus is die MDS-PSP-studiegroeplede aktief betrokke by die beplanning en uitvoering van fase II/III-proewe met tau-geteikende intervensies.

Die Europese afdeling van die groep het die Voortgesette Mediese Onderwyskursus '50 jaar van Progressiewe Supranukleêre Verlamming' in Oktober 2014 in München aangebied. As gevolg van die hoë belangstelling en positiewe terugvoer, beoog ons om 'n tweede kursus vir 2019 voor te berei.

Die groep beoog om 'n webwerf-instrument en 'n video-gebaseerde tutoriaal voor te berei vir die breë implementering van die nuwe MDS-diagnostiese kriteria in die kliniese roetine.

Kortliks, die MDS PSP-studiegroep het studies en inisiatiewe opgestel om bewustheid, vroeë diagnose en behandeling van PSP en CBD te verbeter.